Felis 425 - tablety
Příloha č. 3 k registračnímu rozhodnutí č.j. 12912/00
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
FELIS 425
SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Hyperici extractum siccum (3,5-6,0:1) 425 mg v 1 tobolce
LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky.
Spodní část červená, vrchní zelená, uvnitř šedohnědý granulát charakteristického aromatického zápachu.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Indikace
Přípravek FELIS 450 se užívá při terapii lehkých až mírných depresivních epizod.
4.2 Dávkování a způsob podání
Podává se 1 tobolka 2krát denně (nejlépe ráno a večer).
Tobolka se polyká celá, nerozkousaná, spolu s jídlem, a zapije se malým množstvím vody.
Přípravek FELIS 425 se má užívat pravidelně po dobu alespoň 6 týdnů.
4.3 Kontraindikace
Známá přecitlivělost vůči slunečnímu záření, zejména u osob se světlou pletí.
Známá přecitlivělost vůči kterékoli složce přípravku.
Přípravek FELIS 425 není určen dětem mladším než 12 let, protože s podáváním v této věkové skupině chybí dostatek zkušeností.
4.4 Specielní upozornění
Během užívání přípravku je nutno se vyhnout pobytu na slunci a chránit se proti UV záření (i návštěva solárií).
4.5 Interakce
V kombinaci s látkami zvyšujícími citlivost UV ozáření přípravek FELIS 425 zesiluje reaktivitu na sluneční záření.
Přípravek FELIS 425 může oslabit účinnost kumarinových antikoagulancií, cyklosporinu, digoxinu.
Přípravek FELIS 425 může v důsledku indukce isoenzymu 3A4 cytochromu P 450 vyvolávat interakce s léčivými přípravky, které jsou prostřednictvím tohoto isoenzymu metabolizovány. Tato reakce byla prokázána při současném podávání indinaviru (Crixivan) a třezalky tečkované zdravým dobrovolníkům. Lze ji předpokládat i u inhibitorů proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, používaných k léčbě HIV - 1 pozitivních pacientů. Nelze ji však zcela vyloučit ani u jiných léčivých přípravků (např. kumarinová antikoagulancia, cyklosporin, digoxin, perorální kontraceptiva, theofylin, warfarin). Důsledkem interakce je snížení terapeutické účinnosti těchto přípravků.
Pacienti léčení indinavirem nebo jinými antiretrovirovými přípravky by v průběhu léčby neměli přípravek FELIS 425 užívat vzhledem k možnosti snížení terapeutické účinnosti a vzniku rezistence.
4.6 Těhotenství a laktace
Experimentálně bylo zjištěno, že pro obsah quercetinu a kaemferolu má hyperici extractum mutagenní účinky u některých kmenů salmonel. Na buňkách savců mutagenní efekt nalezen nebyl. Karcinogenní účinky sledovány nebyly. Studie o ovlivnění reprodukčních funkcí dosud nebyly provedeny.
Pro nedostatek zkušeností se doporučuje přípravek FELIS 425 v průběhu gravidity a v období kojení nepodávat.
4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů
Možnost ovlivnění není pravděpodobná.
4.8 Nežádoucí účinky
Přípravek FELIS 425 je dobře snášen, jen někdy se objeví nežádoucí účinky, např.
fotosenzibilizační reakce, zejména u pacientů s bledou kůží.
Vzácně se mohou vyskytovat zažívací obtíže, kožní alergické reakce, únava nebo neklid.
4.9 Předávkování
Toxické projevy předávkování dosud nebyly popsány.
Po velmi značném předávkování je nutné, aby se pacienti po dobu 1 až 2 týdnů chránili před slunečním zářením a před UV-zářením. Nežádoucí účinky uvedené v bodu 4.8 se při předávkování přípravku mohou projevit v zesílené míře.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina - fytofarmakum, antidepresivum.
Klinické studie, provedené s vodně-alkoholickými extrakty drogy, prokázaly antidepresivní účinnost. Extrakty i jednotlivé aktivní komponenty - jako např. hypericin a pseudohypericin - inhibují monoaminoxidázu (MAO). Inhibice MAO je mnohem výraznější při použití komplexního extraktu, než po použití izolovaného hypericinu. Inhibice katechol-O-transferázy (COMT) a zvýšení koncentrace neurotransmiterů je v podstatě závislá na flavonoidech jakožto přídatné skupině aktivních látek extraktu (např.hyperforin).
Celkový extrakt z Hypericum perforatum má antidepresivní účinek a zlepšuje náladu; aktivující anebo sedativní účinky má jenom slabé.
Změny klidového EEG svědčí pro to, že extrakt z Hypericum perforatum působí relaxačně, zároveň však i stimulačně a že zlepšuje kognitivní vlastnosti.
Zřetelné změny se projeví po 2 týdnech terapie a zvyšují se v průběhu dalších dvou týdnů pokračující léčby.
Není třeba obávat se snížení schopnosti rychlé reakce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání jednorázové dávky 300, 900 a 1 800 mg Hyperici extractum zdravým osobám bylo maximální koncentrace hypericinu v plazmě (v průměru 1,5 - 7,5 - 14,2 ng/ml) dosaženo po 4 - hodinách. Maximální koncentrace pseudohypericinu (v průměru 2,7 - 11,7 a 30,6 ng/ml) bylo dosaženo po 3 hodinách.
Terminální eliminační poločasy byly 10 až 41 h pro hypericin a 6 až 42 h pro pseudohypericin.
Maximální koncentrace v plazmě i AUC obou látek se zvyšovaly se zvyšováním dávky, vzrůst farmakokinetických parametrů v závislosti ne dávce byl však mnohem vyšší, než by odpovídalo zvýšení dávky.
Po opakovaném perorálním podávání (3krát denně 300 mg) bylo dosaženo rovnovážného stavu po 4 dnech, plazmatické hladiny se pohybovaly v rozsahu 5 až 9 ng/ml pro hypericin a 4 až 6 ng/ml pro pseudohypericin; eliminační poločasy byly 28 resp 24 h. Všechny provedené studie prokazují relativně pomalou absorpci hypericinu a pseudohypericinu a dosažení rovnovážného stavu za 4 dny. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 14 až 21 %.
5.3 Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Hyperici extractum má nízkou akutní toxicitu, hodnota LD50 po jednorázovém i.p. podání potkanům a myším je vyšší než 1 000 mg/kg.
U ovcí byla sledována čtrnáctidenní subakutní toxicita z p.o. podání čerstvé třezalkové nati, v dávkách do 16 g/kg denně. Časné klinické projevy subakutní intoxikace byly neklid, tachykardie, fotofobie, polypnoe, průjem a hypertermie. Později vznikaly rozsáhlé kožní a slizniční léze (zčervenání, edém, alopécie, zduření sliznic, keratokonjuktivitidy, zkalení rohovky a slepota). Laboratorně se projevilo významné zvýšení hodnot hemoglobinu a hematokritu, zvýšení koncentrace močoviny v krvi a zvýšení aktivity četných sérových enzymů.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam všech pomocných látek
Calcii hydrogenphosphas dihydricus, cellulosum microcrystallisatum, gelatina, lactosum monohydricum, magnesii stearas, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, talcum, titanii dioxidum, cuprum-chlorophyllinum natricum , ferri oxidum rubrum, ferri oxidum flavum.
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
36 měsíců.
6.4 Skladování
Při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu
Obal:
PP/PP blistr , příbalová informace, papírová skládačka.
Balení:
30 tobolek, 60 tobolek a 100 tobolek
6.6 Návod k užití
K vnitřnímu užití.
DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Biocur Pharma GmbH, podnik HEXAL AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
SRN